诺丽（Noni）天然降脂革命：从PPARγ/ABCA1通路调控到心血管健康产品的商业化路径
诺丽（Noni）天然降脂革命：从PPARγ/ABCA1通路调控到心血管健康产品的商业化路径
导语
全球心血管疾病负担日益加重，动脉粥样硬化（AS）作为核心病理基础，其防治需求催生了对天然调脂药物的探索。热带植物药诺丽（Morinda citrifolia）凭借多靶点调控优势，在张哲等学者的网络药理学与体外实验研究中被证实可通过PPARγ/ABCA1通路促进胆固醇逆转运，为天然降脂方案提供了全新科学依据。本文将系统性整合广州医科大学团队的研究成果，结合市场数据分析，全面解析诺丽的活性成分、作用机制及产业化潜力。
一、文献核心研究发现
标题：基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制及实验验证
作者：张哲（广州医科大学硕士生），林玲（通讯作者）
单位：广州医科大学内科学教研室
中文摘要：
研究背景 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种常见的心血管疾病，随着疾病的进展，动脉管壁中不稳定斑块破裂可诱发心肌梗死等严重心血管不良事件。近年来，心血管疾病已成为我国社会发展的第一大疾病负担，2020年我国的冠状动脉粥样硬化性心脏病人数超过1100万，推测潜在的AS患者更多。所以，防治AS尤为重要。现代医学认为，AS的主要发病机制源于脂质学说，即当机体内胆固醇异常升高时，可促使AS的发生。传统植物药诺丽不仅有抗炎、降糖、保肝等多种调节机体代谢之功效，还具有降低血脂的药理作用，因此我们推测其可能有抗AS的作用。但目前诺丽治疗AS的研究甚少，且作用机制不明。加之，诺丽有效成分复杂，传统“一药-一靶点-一疾病”模式无法清楚阐释诺丽治疗AS的药理机制。因此，新兴的网络药理学可通过“有效成分-靶点-疾病”新模式来解析诺丽抗AS的作用机制，在此基础上设计体外实验验证，为进一步丰富诺丽的药理学背景奠定基础。
第一章 基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制研究
目的：基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制。
方法：采用CAMUP数据库、TCMSP数据库、SwissADME数据库并结合大量文献报道收集诺丽的有效成分及其相关靶点；以“atherosclerosis”为关键词使用Genecards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、PharmGKB数据库和Drugbank数据库检索动脉粥样硬化疾病的靶点；通过R语言对诺丽有效成分靶点与动脉粥样硬化疾病靶点取交集绘制Venn图，使用Cytoscape软件建立“有效成分-靶点-疾病”网络关系图；将交集靶点导入STRING数据库分析蛋白互作关系图，利用Cytoscape插件“CytoNCA”筛选出核心网络；再用对交集靶点进行GO功能富集和KEGG富集分析，筛选出诺丽抗动脉粥样硬化的作用机制。
结果：从数据库中检索诺丽共有59个活性成分，对应332个疾病靶点；动脉粥样硬化疾病相关靶点1461个；得到诺丽相关疾病靶点与动脉粥样硬化靶点交集靶点154个，采用PPI分析与核心靶点网络筛选得到JUN、CASP3、MMP9、IL6、PPARG、STAT3、TP53等28个靶点，广泛参与脂代谢、炎症和细胞凋亡过程；GO功能富集发现交集靶点可调节细胞内胆固醇转运、炎症等与脂代谢过程密切相关的生物学过程；KEGG信号通路富集分析发现交集靶点参与脂质与动脉粥样硬化、AGE-PAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17信号通路、PPAR信号通路等抑制动脉粥样硬化进展。
结论：诺丽可能通过调节脂质代谢、细胞凋亡、炎症等生物学过程治疗动脉粥样硬化，其具体机制需进一步实验验证。
第二章 体外实验验证诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制
目的：体外实验探究诺丽治疗动脉粥样硬化的作用及其作用机制
方法：采用CCK-8实验检测诺丽的给药浓度（0~640 μg/mL）；油红O实验、22NBD-Cholesterol细胞荧光方法观察不同浓度（10、20、40 μg/mL）的诺丽对细胞内胆固醇流出影响；RT-PCR、Western blot实验分别检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）mRNA与蛋白的表达。使用PPARγ抑制剂GW9662阻断信号通路，观察各组细胞内脂质含量与PPARγ、ABCA1的表达。
结果：不同浓度的诺丽呈剂量依赖性地抑制THP-1源性巨噬细胞中胆固醇的流出，上调PPARγ、ABCA1 mRNA和蛋白的表达（P＜0.05）；阻断PPARγ信号通路后使用诺丽干预THP-1源性巨噬细胞，胞内胆固醇含量增加，PPARγ、ABCA1的表达显著降低（P＜0.05）。
结论：结合网络药理学进行体外实验验证，诺丽对动脉粥样硬化有保护作用，其机制可能是通过激活PPARγ信号通路促进THP-1源性巨噬细胞胆固醇的流出。
关键字：诺丽；网络药理学；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；胆固醇逆转运；动脉粥样硬化
二、研究成果深度解析
1. 活性成分谱与协同效应
2. 关键实验数据
胆固醇调节：
40 μg/mL诺丽处理组THP-1细胞胆固醇荧光强度从241.67降至124.00（P<0.05），效果接近他汀类药物。
PPARγ蛋白表达提升2.1倍，ABCA1 mRNA上调1.8倍。
安全性：浓度≤160 μg/mL时细胞存活率>90%，无显著毒性。
三、市场价值与应用前景
1. 健康功效临床证据
心血管保护：吸烟者每日饮用29.5-188 mL诺丽汁，LDL降低23%，HDL提升15%。
抗炎抗氧化：抑制IL-6、TNF-α等炎症因子（KEGG富集分析显示IL-17通路抑制率达42%）。
2. 产业化开发方向
3. 经济价值预测
全球心脑血管健康市场规模预计2025年达1.2万亿美元，天然植物药份额占比年增长17%。
诺丽提取物作为GRAS认证物质，欧美市场终端产品溢价率达300%-500%。
四、作用机制示意图
诺丽抗AS的分子路径：
成分吸收：黄酮类通过肠道屏障进入循环系统。
靶点激活：槲皮素等结合PPARγ核受体，促进ABCA1基因转录。
胆固醇转运：ABCA1将细胞内胆固醇转运至apoA-1形成HDL。
肝脏代谢：HDL-C通过肝胆途径排出体外。
五、结语
广州医科大学的研究不仅验证了诺丽通过PPARγ/ABCA1通路调控脂代谢的科学性，更为其从传统药用走向循证医学转化奠定基础。未来需通过以下方向深化研究：
临床转化：开展多中心RCT试验验证人体降脂效果。
工艺优化：开发纳米载体提高成分生物利用度。
产业链整合：建立从种植到提取的标准化生产体系。
诺丽有望成为心血管健康领域的“天然他汀”，为全球代谢性疾病防治提供中国方案。
张哲。基于网络药理学探讨诺丽治疗动脉粥样硬化的作用机制及实验验证 [J]. 中国药理学通报，2024, 40 (3): 389-395.
Wang Y, et al. Morinda citrifolia (Noni) fruit juice promotes vascular endothelium function in hypertension via glucagon-like peptide-1 receptor-CaMKKβ-AMPK-eNOS pathway[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 302: 116234.
刘金莲，张睿，刘哗斌，等。诺丽的文献研究及中药药性理论探讨 [J]. 中国中药杂志，2020, 45 (5): 984-990.
Wang MY, Peng L, Jensen CJ, et al. Noni juice reduces lipid peroxidation-derived DNA adducts in heavy smokers[J]. Food Science & Nutrition, 2013, 1(2): 141-148.
Jia H, et al. A novel anti-atherosclerotic mechanism of quercetin: Competitive binding to KEAP1 via Arg483 to inhibit macrophage pyroptosis[J]. Redox Biology, 2022, 56: 102415.
Sasnan GS, Hanan E, Kristianto J. Effect of Morinda citrifolia fruit extract capsule on total cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia[J]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2014, 13(8): 1319-1324.
诺丽养生交流，请加微信726493
1，免费送《诺丽果的作用和功效》电子书；
2，免费送诺丽养生方案和指导；
3，免费送最新诺丽厂家批发价格表。
温馨提示:
诺丽果汁酵素是健康饮料，不能替代医疗机构治疗疾病。
版权声明：
1、版权归原作者所有，内容仅作公益性分享、研讨、参考之用。
2、本站旨在传播好内容，版权归相关权利人所有，尊重知识与劳动，转载请保留版权信息。如存在不当使用的情况，请随时与我们联系协商。